闹市街区开了一间“怪奇屋”杂货铺，里面的货品看似普通，却都有着奇特的功能。老板戴蒙把它们的使用说明记录在《怪奇笔记》中，客人可以根据需要挑选物品。形形色色的人来到“怪奇屋”，他们都遇到了各自的困境，想找到走出困境的方法，但最后总会发现，解决问题靠的并不是这些怪奇杂货，而是凭借他们的爱与信心。

主人公莱纳德和谢尔顿是一对好朋友，他们的智商绝对高人一等，因为他们对量子物理学理论可以倒背如流，无论你问他们什么问题，都难不倒他们。但是说到日常生活，这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气——生活中柴米油盐这些看似简单的事情，却让他们有迷失在太空里一样的感觉，他们所掌握的那些科学原理在这里根本没有用武之地。直到有一天，隔壁搬来一位美貌性感的女孩佩妮，顿时吸引了莱纳德的目光。佩妮是个梦想成为演员的女孩，但一直没有能成功，平时只能在快餐店打工，她个性开朗，待人友善，是位与莱纳德、谢尔顿截然不同的追求时尚的年轻人，最重要的是她最近刚刚变成单身。

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